Combivir 112

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Estos puntos destacados no incluyen toda la información necesaria para Combivir, con seguridad y eficacia. Ver ficha técnica completa de Combivir. Combivir (lamivudina y zidovudina) Tabletas de 150 mg / 300 mgInitial de EE. UU. Aprobación: 1997 Combivir 05:25 EDT 27 de de agosto de 2014 BioPortfolio Nota: Si bien nos esforzamos por mantener nuestros archivos actualizados no se debe confiar en estos detalles sin antes ser preciso consultar a un profesional. Haga clic aquí para leer nuestro descargo de responsabilidad médica completa. Zidovudina, uno de los 2 ingredientes activos de Combivir (lamivudina y zidovudina) Tabletas, se ha asociado con toxicidad hematológica incluyendo neutropenia y anemia. particularmente en pacientes con enfermedad avanzada por VIH -1 véase Advertencias y precauciones (5.1). El uso prolongado de zidovudina se ha asociado con miopatía sintomática véase Advertencias y precauciones (5.2). La acidosis láctica y hepatomegalia con esteatosis, incluyendo casos fatales, han sido reportados con el uso de análogos de nucleósidos solos o en combinación, incluyendo lamivudina, zidovudina, y otros antirretrovirales. Suspender el tratamiento si los hallazgos clínicos o de laboratorio que sugieran acidosis láctica o hepatotoxicidad pronunciada ocurren ver Advertencias y precauciones (5.3). Las exacerbaciones agudas de la hepatitis B han sido reportados en pacientes que están coinfectados con el virus de la hepatitis B (VHB) y el VIH-1 y han interrumpido la lamivudina, que es un componente de Combivir. La función hepática debe ser monitoreado de cerca, clínico y de laboratorio de seguimiento durante al menos varios meses en los pacientes que abandonan el Combivir y están coinfectados por el VIH-1 y VHB. En su caso, la iniciación de la terapia anti-hepatitis B puede estar justificada ver Advertencias y Precauciones (5.4). Combivir una combinación de dos análogos de nucleósidos, está indicado en combinación con otros antirretrovirales para el tratamiento de la infección por VIH-1. La dosis oral recomendada de Combivir en adultos y adolescentes infectados por el VIH-1 con un peso mayor o igual a 30 kg es de 1 comprimido (que contiene 150 mg de lamivudina y 300 mg de zidovudina) dos veces al día. La dosis oral recomendada de Tablets Combivir marcado un gol para pacientes pediátricos que pesen mayor que o igual a 30 kg y para los que una forma de dosificación oral sólida es apropiado es de 1 comprimido administrado dos veces al día. Antes de prescribir Combivir comprimidos, los niños deben ser evaluados por su capacidad para tragar los comprimidos. Si un niño no es capaz de tragar un comprimido de Combivir, las formulaciones orales líquidas deben ser prescritos: Epivir (lamivudina) Solución Oral y RETROVIR Jarabe (zidovudina). Debido a Combivir es un comprimido de combinación de dosis fija, no debe prescribirse a pacientes pediátricos que pesen menos de 30 kg o pacientes que requieren dosis más baja, tales como aquellos con función reducida renal (aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml / min), los pacientes con insuficiencia hepática por deterioro, o pacientes que experimentan dosis limitantes reacciones adversas. Las formulaciones orales líquidas y sólidas de los componentes individuales de Combivir están disponibles para estas poblaciones. Las tabletas de Combivir son de color blanco, marcado, recubiertos con película, comprimidos con forma de cápsula modificados, troquelado en ambas caras de tabletas, de tal manera que cuando se rompe por la mitad, el código completo GX FC3 está presente en las dos mitades de la tableta (GX en una cara y FC3 en la cara opuesta de la tableta). Combivir comprimidos está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad clínicamente significativa demostrada previamente (por ejemplo, anafilaxis, síndrome de Stevens-Johnson) a cualquiera de los componentes del producto. Zidovudina, un componente de Combivir, se ha asociado con toxicidad hematológica incluyendo neutropenia y anemia, especialmente en pacientes con enfermedad avanzada por VIH-1. Combivir se debe utilizar con precaución en pacientes con compromiso de la médula ósea se evidencia por un recuento de granulocitos inferior a 1.000 células / mm o hemoglobina inferior a 9,5 g / dl ver Reacciones Adversas (6.1). recuentos sanguíneos frecuentes se recomiendan en pacientes con enfermedad avanzada por VIH-1 que son tratados con Combivir. Se recomiendan los recuentos sanguíneos periódicos para otros pacientes infectados por el VIH-1. Si la anemia o neutropenia, puede ser necesaria la interrupción de dosis. La miopatía y miositis, con cambios patológicos similares a la producida por la enfermedad del VIH-1, se han asociado con el uso prolongado de zidovudina, y por lo tanto pueden producirse con la terapia con Combivir. La acidosis láctica y hepatomegalia con esteatosis, incluyendo casos fatales, han sido reportados con el uso de análogos de nucleósidos solos o en combinación, incluyendo lamivudina, zidovudina, y otros antirretrovirales. La mayoría de estos casos han sido en mujeres. La obesidad y la exposición prolongada a nucleósidos pueden ser factores de riesgo. Particular, se debe tener precaución al administrar Combivir a cualquier paciente con factores de riesgo conocidos de enfermedad hepática sin embargo, también se han reportado casos en pacientes sin factores de riesgo conocidos. El tratamiento con Combivir debe suspenderse en cualquier paciente que desarrolle hallazgos clínicos o de laboratorio que sugieran acidosis láctica o hepatotoxicidad pronunciada (que puede incluir hepatomegalia y esteatosis, aún en ausencia de elevaciones pronunciadas de transaminasas). Las exacerbaciones post-tratamiento de la hepatitis: En los ensayos clínicos en pacientes infectados por el VIH-no-1 tratados con lamivudina para el VHB crónica, evidencia clínica y de laboratorio de las exacerbaciones de la hepatitis haber ocurrido después de la suspensión de la lamivudina. Estas exacerbaciones se han detectado principalmente por elevaciones de ALT en suero, además de re-emergencia del ADN viral de la hepatitis B (VHB ADN). Aunque la mayoría de los eventos parecen haber sido autolimitada, las muertes se han reportado en algunos casos. Eventos similares se han reportado en la experiencia post-comercialización después de los cambios de VIH-1 que contiene los regímenes de tratamiento con lamivudina a regímenes que no contienen lamivudina en pacientes infectados con el VIH-1 y VHB. La relación causal con la interrupción del tratamiento con lamivudina es desconocido. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados, clínico y de laboratorio de seguimiento durante al menos varios meses después de interrumpir el tratamiento. No hay pruebas suficientes para determinar si la reiniciación de lamivudina altera el curso de las exacerbaciones post-tratamiento de hepatitis. Las diferencias importantes entre los productos que contienen lamivudina: Combivir comprimidos contienen una dosis más alta del mismo ingrediente activo (lamivudina) que las tabletas y solución oral EPIVIR-HBV (lamivudina). EPIVIR-HBV fue desarrollado para el tratamiento de la hepatitis crónica B. La seguridad y eficacia de lamivudina no se han establecido para el tratamiento de la hepatitis B crónica en pacientes co-infectados con VIH-1 y VHB. Aparición de VHB resistentes a lamivudina: En los pacientes infectados y no por el VIH tratados con lamivudina para la hepatitis B crónica, la aparición de VHB resistente a la lamivudina ha sido detectado y se ha asociado con la respuesta al tratamiento disminuida (ver ficha técnica completa de EPIVIR-HBV para adicional información). Aparición de la hepatitis B virus variantes asociadas con la resistencia a la lamivudina también se ha reportado en pacientes infectados por el VIH-1 que han recibido tratamiento antirretroviral que contiene lamivudina en presencia de la infección concurrente con el virus de la hepatitis B. Combivir es una combinación de dosis fija de lamivudina y zidovudina. No debe tomarse administra concomitantemente con otros productos que contengan lamivudina o zidovudina ellos a Epivir (lamivudina) Los comprimidos y solución oral, Epivir-HBV Los comprimidos y solución oral, Retrovir (zidovudina), comprimidos, cápsulas, jarabe y IV Infusión, EPZICOM (abacavir sulfato y lamivudina) tabletas, o TRIZIVIR (sulfato de abacavir, lamivudina y zidovudina) tabletas o productos que contengan emtricitabina, incluyendo ATRIPLA (efavirenz, emtricitabina, y tenofovir), Emtriva (emtricitabina), o TRUVADA® (emtricitabina y tenofovir). En estudios in vitro han demostrado la ribavirina puede reducir la fosforilación de los análogos de nucleósidos de pirimidina tales como lamivudina y zidovudina. Aunque no hay evidencia de una interacción farmacocinética ó farmacodinámica (por ejemplo, pérdida de la supresión virológica / VHC VIH-1) se observó cuando la ribavirina se administró junto con lamivudina o zidovudina en / VHC pacientes co-infectados por VIH-1 véase Farmacología Clínica (12.3), descompensación hepática (algunos mortales) se ha producido en / VHC pacientes coinfectados por VIH-1 que reciben terapia antirretroviral de combinación para el VIH-1 e interferón alfa, con o sin ribavirina. Los pacientes que recibieron interferón alfa con o sin ribavirina y Combivir deben ser estrechamente monitorizados para la toxicidad asociada al tratamiento, descompensación hepática en especial, neutropenia y anemia. La interrupción de Combivir debe ser considerada como médicamente apropiado. reducción de la dosis o la interrupción del interferón alfa, ribavirina, o ambos deben también ser considerados si se observan empeoramiento de las toxicidades clínicas, incluyendo descompensación hepática (por ejemplo, de Child-Pugh mayor de 6) (ver la información de prescripción completa para interferón y ribavirina). Exacerbación de anemia se ha informado en / VHC pacientes coinfectados por VIH-1 que recibieron ribavirina y zidovudina. No se recomienda la administración conjunta de ribavirina y zidovudina. Combivir se debe utilizar con precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis o de otros factores de riesgo importantes para el desarrollo de la pancreatitis. El tratamiento con Combivir debe interrumpirse inmediatamente si aparecen signos, síntomas o anormalidades de laboratorio clínicos sugestivos de pancreatitis ver Reacciones adversas (6.1). Síndrome de reconstitución inmune se ha informado en pacientes tratados con terapia antirretroviral de combinación, incluyendo Combivir. Durante la fase inicial del tratamiento antirretroviral combinado, los pacientes cuyos sistemas inmunológicos responder pueden desarrollar una respuesta inflamatoria frente a infecciones oportunistas indolentes o residuales (tales como la infección por Mycobacterium avium, citomegalovirus, Pneumocystis jirovecii PCP neumonía o tuberculosis), que pueden requerir evaluación y tratamiento . La redistribución / acumulación de grasa corporal incluyendo obesidad central, aumento de grasa dorso cervical (joroba de búfalo), adelgazamiento periférico, adelgazamiento facial, aumento de las mamas, y la apariencia cushingoide se han observado en pacientes que reciben terapia antirretroviral. El mecanismo y consecuencias a largo plazo de estos eventos actualmente se desconocen. Una relación causal no ha sido establecida. Las siguientes reacciones adversas se discuten en mayor detalle en otras secciones del etiquetado: Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro fármaco y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica. Lamivudina más zidovudina administrados como formulaciones separadas: En 4 ensayos controlados aleatorios de Epivir 300 mg por día más Retrovir 600 mg por día, las siguientes reacciones adversas seleccionadas y no se observaron anormalidades de laboratorio (véanse los cuadros 1 y 2). La pancreatitis se observó en 9 de los 2.613 pacientes adultos (0,3) que recibieron EPIVIR en ensayos clínicos controlados ver Advertencias y precauciones (5.7). anormalidades de laboratorio seleccionados observados durante la terapia se enumeran en la Tabla 2. Tabla 1. Reacciones adversas clínicas seleccionadas (5 Frecuencia) en 4 ensayos clínicos controlados con EPIVIR 300 mg / día y RETROVIR 600 mg / día a la frecuencias de estas anormalidades de laboratorio fueron mayores en los pacientes con leves alteraciones de laboratorio al inicio del estudio. Además de las reacciones adversas notificadas en los ensayos clínicos, las siguientes reacciones han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de Epivir, Retrovir, y / o Combivir. Debido a que son reportados voluntariamente por una población de tamaño desconocido, las estimaciones de frecuencia no se pueden hacer. Estos eventos han sido seleccionados para su inclusión debido a una combinación de su gravedad, frecuencia de los informes, o potencial relación causal a Epivir, Retrovir, y / o Combivir. Cuerpo en general: La redistribución / acumulación de grasa corporal ver Advertencias y precauciones (5.9). Endocrino y metabólico: ginecomastia, hiperglucemia. Gastrointestinal: Oral pigmentación de la mucosa, estomatitis. General: vasculitis, debilidad. Sistema hemático y linfático: anemia (incluyendo aplasia pura de células rojas y anemias progresando con terapia), linfadenopatía, esplenomegalia. Hepático y pancreático: La acidosis láctica y esteatosis hepática, pancreatitis, exacerbación después del tratamiento de la hepatitis B Ver encajonados de advertencia, Advertencias y Precauciones (5.3), (5.4), (5.7). Hipersensibilidad: reacciones de sensibilización (incluyendo anafilaxis), urticaria. Musculoesquelético: Debilidad muscular, elevación de la CPK, rabdomiólisis. Nervioso: parestesia, neuropatía periférica, convulsiones. Respiratorio: sonidos respiratorios anormales / sibilancias. Piel: alopecia, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson. No hay estudios de interacción se han realizado utilizando Combivir comprimidos ver Farmacología Clínica (12.3). Lamivudina: Zalcitabine: lamivudina y zalcitabina pueden inhibir la fosforilación intracelular de uno al otro. Por lo tanto, no se recomienda el uso de Combivir en combinación con zalcitabina. Zidovudina: La estavudina: El uso concomitante de Combivir con estavudina debe evitarse ya que una relación antagónica con zidovudina se ha demostrado in vitro. Los análogos de nucleósidos de replicación de DNA que afectan a: Algunos análogos de nucleósidos que afectan a la replicación del ADN, tales como ribavirina, antagonizan la actividad antiviral in vitro de la zidovudina contra el VIH-1 el uso concomitante de estos fármacos se debe evitar. Zidovudina: El uso concomitante de Combivir con doxorubicina debe evitarse ya que una relación antagónica con zidovudina se ha demostrado in vitro. Zidovudina: La coadministración de ganciclovir, interferón alfa, ribavirina, y otra de supresión de médula ósea o agentes citotóxicos pueden aumentar la toxicidad hematológica de zidovudina. Lamivudina: Aunque no hay evidencia de una interacción farmacocinética ó farmacodinámica (por ejemplo, pérdida de la supresión virológica / VHC VIH-1) se observó cuando la ribavirina se administró junto con lamivudina en / VHC pacientes co-infectados por VIH-1, se ha producido una descompensación hepática (algunos mortales) en / VHC pacientes coinfectados por VIH-1 que reciben terapia antirretroviral de combinación para el VIH-1 e interferón alfa, con o sin ribavirina ver Advertencias y Precauciones (5.5), Farmacología clínica (12.3). Lamivudina: Sin cambio en la dosis de cada fármaco se recomienda. No hay información sobre el efecto en la farmacocinética de lamivudina de dosis más altas de TMP / SMX, como los utilizados para tratar la PCP. Embarazo categoría C. fetal Resumen de Riesgos: No existen estudios adecuados y bien controlados de Combivir (lamivudina y zidovudina) en mujeres embarazadas. Datos de ensayos clínicos demuestran que el tratamiento con zidovudina de la madre durante el embarazo reduce la transmisión vertical de la infección por VIH-1 para el feto. Los estudios de reproducción en animales realizados con lamivudina y zidovudina mostraron aumento de embriotoxicidad y malformaciones fetales (zidovudina), y un aumento de la mortalidad embrionaria (lamivudina). Combivir debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Antirretroviral Registro de embarazos: Para monitorear los resultados materno-fetales de las mujeres embarazadas expuestas a Combivir y otros agentes antirretrovirales, un registro de embarazos antirretroviral se ha establecido. Se anima a los médicos que registren sus pacientes llamando al 1-800-258-4263. Consideraciones clínicas: Tratamiento del VIH durante el embarazo optimiza la salud de la madre y el feto. Datos de ensayos clínicos revisados ​​por la FDA demuestran que el tratamiento con zidovudina materna reduce significativamente la transmisión vertical de la infección por VIH-1 para el feto ver Estudios clínicos (14.2). Los datos publicados sugieren que la combinación de los tratamientos antirretrovirales pueden reducir la tasa de transmisión vertical aún más. Farmacocinética de lamivudina y zidovudina en mujeres embarazadas son similares a la farmacocinética en mujeres no embarazadas. No son necesarios ajustes de dosis durante el embarazo. En un ensayo clínico, los eventos adversos entre las mujeres infectadas por VIH-1 no fueron diferentes entre las mujeres y las mujeres no tratadas tratados con zidovudina. No se sabe si los riesgos de efectos secundarios relacionados con lamivudina se alteran en las mujeres embarazadas en comparación con otros pacientes infectados por el VIH-1 (ver datos en seres humanos más abajo). Datos: Los datos Humano: Lamivudina: la farmacocinética de lamivudina se han estudiado en mujeres embarazadas durante 2 estudios clínicos llevados a cabo en Sudáfrica. La farmacocinética del estudio evaluado en: 16 mujeres a las 36 semanas de gestación utilizando 150 mg de lamivudina dos veces al día con zidovudina y 10 mujeres a las 38 semanas de gestación utilizando 150 mg de lamivudina dos veces al día con zidovudina, y 10 mujeres a las 38 semanas de gestación utilizando lamivudina 300 mg dos veces al día y sin otros antirretrovirales. farmacocinética de lamivudina en las mujeres embarazadas fueron similares a los observados en adultos no embarazadas y en mujeres después del parto. Las concentraciones de lamivudina fueron generalmente similares en muestras de suero de los cordones maternas, neonatales y umbilicales. Zidovudina: Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo se llevó a cabo en el VIH-1-mujeres embarazadas infectadas para determinar la utilidad de la zidovudina para la prevención de la transmisión materno-fetal del VIH-1. el tratamiento con zidovudina durante el embarazo reduce la tasa de transmisión del VIH-1 materno-fetal del 24,9 para los lactantes nacidos de madres tratadas con placebo y 7,8 para los bebés nacidos de madres tratadas con zidovudina. No hubo diferencias en los eventos adversos relacionados con el embarazo entre los grupos de tratamiento. Las anomalías congénitas se producen con frecuencia similar entre los recién nacidos de madres que recibieron zidovudina y recién nacidos de madres que recibieron placebo. Las anomalías observadas incluyen problemas en la embriogénesis (antes de las 14 semanas) o fueron reconocidos en la ecografía antes o inmediatamente después de la iniciación del fármaco del estudio ver Estudios clínicos (14.2). farmacocinética de zidovudina se estudiaron en un estudio de Fase 1 de 8 mujeres durante el último trimestre del embarazo. A medida que progresaba el embarazo, no había evidencia de la acumulación del fármaco. La farmacocinética de zidovudina fueron similares a la de los adultos no embarazadas. En consonancia con la transmisión pasiva de fármaco a través de la placenta, las concentraciones de zidovudina en plasma neonatal al nacer eran esencialmente iguales a las del plasma materno durante el parto. Los datos en animales: Lamivudina: Los estudios de reproducción en animales realizados con dosis orales de hasta 130 y 60 veces la dosis para adultos en ratas y conejos, respectivamente, no revelaron evidencia de teratogenicidad debido a la lamivudina. El aumento de la mortalidad embrionaria temprana se produjo en conejos a niveles de exposición similares a los de los humanos. Sin embargo, no había indicios de este efecto en ratas expuestas a niveles hasta 35 veces los de los humanos. Con base en estudios en animales, lamivudina atraviesa la placenta y se transfiere al feto ver No Clínica de Toxicología (13.2). Zidovudina: Aumento de la resorción fetal en ratas y conejos preñados tratados con dosis de zidovudina que produjeron concentraciones de fármaco en plasma de 66 a 226 veces (ratas) y de 12 a 87 veces (conejos) la concentración plasmática humana pico media en estado estable después de una sola 100- dosis mg de zidovudina. No había otras anomalías del desarrollo reportados. En otro estudio de toxicidad del desarrollo, las ratas embarazadas recibieron zidovudina hasta dosis casi letales que produjeron concentraciones plasmáticas máximas de 350 veces las concentraciones plasmáticas máximas (300 veces el AUC exposición diaria en humanos que recibieron 600 mg / día zidovudina). Esta dosis se asoció con toxicidad materna marcado y una mayor incidencia de malformaciones fetales. Sin embargo, no hubo signos de teratogenicidad con dosis de hasta una quinta parte de la dosis letal ver No Clínica de Toxicología (13.2). Los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades recomiendan que las madres infectadas por VIH-1 en los Estados Unidos no amamantan a sus bebés para evitar el riesgo de transmisión postnatal de la infección por VIH-1. Debido tanto a la posibilidad de que el VIH-1 transmisión y reacciones adversas graves en los lactantes, las madres deben recibir instrucciones de no amamantar si están recibiendo Combivir. Aunque no se han realizado estudios de Combivir la excreción en la leche materna, la lactancia Los estudios realizados con lamivudina y zidovudina muestran que ambos fármacos se excretan en la leche materna humana. Las muestras de leche materna obtenida a partir de 20 madres que recibieron monoterapia con lamivudina (300 mg dos veces al día) o la terapia de combinación (150 mg de lamivudina dos veces al día y 300 mg de zidovudina dos veces al día) tenían concentraciones medibles de lamivudina. En otro estudio, después de la administración de una dosis única de 200 mg de zidovudina en 13 mujeres infectadas por VIH-1, la concentración media de zidovudina fue similar en la leche humana y suero. Combivir no debe ser administrado a pacientes pediátricos que pesen menos de 30 kg, debido a que es una combinación de dosis fija que no se puede ajustar para esta población de pacientes. Los estudios clínicos de Combivir no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, reflejando la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. Combivir no se recomienda para pacientes con insuficiencia renal (es decir, aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml / min), ya que es una combinación de dosis fija que no se puede ajustar. La reducción de las dosis de lamivudina y zidovudina se recomienda para pacientes con insuficiencia renal. Los pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 50 ml / min no deben recibir Combivir, ya que es una combinación de dosis fija que no se puede ajustar. Una reducción en la dosis diaria de zidovudina puede ser necesario en pacientes con leve a moderada alteración de la función hepática o cirrosis hepática. Combivir no se recomienda para pacientes con deterioro de la función hepática, ya que es una combinación de dosis fija que no se puede ajustar. Combivir: No hay antídoto conocido para Combivir. Lamivudina: Un caso de un adulto ingestión de 6 gramos de lamivudina se informó de que no había signos o síntomas indican y los exámenes hematológicos permanecieron normales clínicos. Debido a que una cantidad insignificante de lamivudina se eliminó mediante hemodiálisis (4 horas), la diálisis peritoneal ambulatoria continua, y la diálisis peritoneal automatizada, no se sabe si la hemodiálisis continuo proporcionaría un beneficio clínico en un evento de lamivudina sobredosis. Zidovudina: sobredosis agudas de zidovudina han sido reportados en pacientes pediátricos y adultos. Estas exposiciones que participan hasta 50 gramos. Los únicos hallazgos consistentes fueron náuseas y vómitos. Otros sucesos reportados incluyen dolor de cabeza, mareos, somnolencia, letargo, confusión y 1 informe de un ataque de epilepsia. cambios hematológicos fueron transitorios. Todos los pacientes se recuperaron. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal parecen tener un efecto insignificante en la eliminación de la zidovudina, mientras que la eliminación de su metabolito principal, 3-azido-3-desoxi-5-O - D-glucopyranuronosylthymidine (GZDV), se ha mejorado. Combivir Combivir: Los comprimidos son comprimidos de combinación que contienen lamivudina y zidovudina. Lamivudina (Epivir) y zidovudina (Retrovir, azidotimidina, AZT o ZDV) son análogos de nucleósido sintético con actividad contra el VIH-1. Combivir Las tabletas son para administración oral. Cada comprimido recubierto con película contiene 150 mg de lamivudina, 300 mg de zidovudina, y los ingredientes inactivos de dióxido de silicio coloidal, hipromelosa, estearato de magnesio, celulosa microcristalina, polietilenglicol, polisorbato 80, almidón glicolato sódico y dióxido de titanio. Lamivudina: El nombre químico de la lamivudina es (2R, cis) -4-amino-1- (2-hidroximetil-1,3-oxatiolan-5-il) - (1H) pirimidin-2-ona. La lamivudina es el enantiómero (-) de un análogo de didesoxi de citidina. La lamivudina también se ha denominado como (-) de 2,3-didesoxi, 3-tiacitidina. Tiene una fórmula molecular de CHNOS y un peso molecular de 229,3. Tiene la siguiente fórmula estructural: La lamivudina es un blanco para cristalino sólido de color blanquecino con una solubilidad de aproximadamente 70 mg / ml en agua a 20 ° C. Zidovudina: El nombre químico de la zidovudina es 3-azido-3-desoxitimidina. Tiene una fórmula molecular de CHNO y un peso molecular de 267,24. Tiene la siguiente fórmula estructural: La zidovudina es de color blanco a beige, inodoro, sólido con una solubilidad de 20,1 mg / ml en agua a 25 ° C cristalino. Combivir es un agente antiviral ver Farmacología Clínica (12.4). Farmacocinética en adultos: Combivir: Una tableta de Combivir fue bioequivalente a 1 EPIVIR tableta (150 mg) más 1 RETROVIR tableta (300 mg) tras la administración de una dosis única a sujetos sanos en ayunas (n 24). Lamivudina: Las propiedades farmacocinéticas de lamivudina en pacientes en ayunas se resumen en la Tabla 3. Después de la administración oral, lamivudina se absorbe rápida y ampliamente distribuida. La unión a proteínas plasmáticas es baja. Aproximadamente 70 de una dosis intravenosa de lamivudina se recupera como fármaco inalterado en la orina. El metabolismo de lamivudina constituye una vía menor de eliminación. En los seres humanos, el metabolito único conocido es el metabolito trans-sulfóxido (aproximadamente 5 de una dosis oral después de 12 horas). Zidovudina: Las propiedades farmacocinéticas de zidovudina en pacientes en ayunas se resumen en la Tabla 3. Después de la administración oral, la zidovudina se absorbe rápida y ampliamente distribuida. La unión a proteínas plasmáticas es baja. La zidovudina se elimina principalmente por metabolismo hepático. El principal metabolito de zidovudina es GZDV. área GZDV bajo la curva (AUC) es de aproximadamente 3 veces mayor que la AUC de zidovudina. La recuperación urinaria de cuentas de zidovudina y GZDV para 14 y 74 de la dosis después de la administración oral, respectivamente. Un segundo metabolito, 3-amino-3-desoxitimidina (AMT), ha sido identificado en el plasma. La AMT AUC fue una quinta parte de las AUC de zidovudina. Efecto de los alimentos sobre la absorción de Combivir: Combivir puede administrarse con o sin alimentos. La lamivudina y zidovudina AUC tras la administración de Combivir con alimentos fue similar en comparación con sujetos sanos en ayunas (n 24). Embarazo: ver Uso en poblaciones específicas (8.1). Combivir: No hay datos disponibles. Zidovudina: La farmacocinética de zidovudina se ha estudiado en un estudio de Fase 1 de 8 mujeres durante el último trimestre del embarazo. A medida que progresaba el embarazo, no había evidencia de la acumulación del fármaco. La farmacocinética de zidovudina fue similar a la de los adultos no embarazadas. En consonancia con la transmisión pasiva de fármaco a través de la placenta, las concentraciones de zidovudina en plasma neonatal al nacer eran esencialmente iguales a las del plasma materno durante el parto. Aunque los datos son limitados, la terapia de mantenimiento con metadona en 5 mujeres embarazadas no parece alterar la farmacocinética de zidovudina. En una población adulta no embarazada, un potencial de interacción ha sido identificado. Madres lactantes: ver Uso en poblaciones específicas (8.3). Los pacientes pediátricos: No debe tomarse administrarse a pacientes pediátricos que pesen menos de 30 kg. Los pacientes geriátricos: La farmacocinética de lamivudina y zidovudina no se han estudiado en pacientes mayores de 65 años de edad. Género: Un estudio farmacocinético en hombres sanos (n 12) y mujeres (n 12) sujetos no mostraron diferencias de género en el AUC de zidovudina o lamivudina AUC normalizada para el peso corporal. Raza: Lamivudina: No existen diferencias raciales significativas en la farmacocinética de lamivudina. Zidovudina: La farmacocinética de zidovudina con respecto a la raza no se han determinado. Interacción con otros medicamentos: Véase Interacciones farmacológicas (7). No hay estudios de interacción se han realizado utilizando Combivir comprimidos. Sin embargo, la Tabla 4 se presenta información sobre la interacción fármaco para los componentes individuales de Combivir. Lamivudina más zidovudina: No hay alteraciones clínicamente significativas en la lamivudina o zidovudina farmacocinética se observaron en 12 pacientes adultos con infección por VIH-1 asintomáticos dado una sola dosis de zidovudina (200 mg) en combinación con dosis múltiples de lamivudina (300 mg q 12 h). La ribavirina: Los datos in vitro indican ribavirina reduce la fosforilación de la lamivudina, estavudina y zidovudina. Sin embargo, no hay farmacocinéticos (por ejemplo, las concentraciones plasmáticas o intracelular trifosforilado concentraciones del metabolito activo) o farmacodinámica (por ejemplo, pérdida de supresión virológica / VHC-1 VIH) interacción se observó cuando la ribavirina y lamivudina (n 18), estavudina (n 10), o zidovudina ( n 6) se administraron conjuntamente como parte de un régimen de múltiples fármacos a / VHC pacientes coinfectados ver Advertencias y Precauciones (5.5) del VIH-1. Tabla 3. Parámetros farmacocinéticos una de lamivudina y zidovudina en adultos fármacos y medicamentos 4 fármacos asociados y medicamentos que aparecen en BioPortfolio Estos puntos destacados no incluyen toda la información necesaria para Combivir, con seguridad y eficacia. Ver ficha técnica completa de Combivir. Combivir (lamivudina y zidovudina) Tabletas 150 mg / 3. Estos puntos destacados no incluyen toda la información necesaria para Combivir, con seguridad y eficacia. Ver ficha técnica completa de Combivir. Combivir (lamivudina y zidovudina) Tabletas 150 mg / 3. Estos puntos destacados no incluyen toda la información necesaria para Combivir, con seguridad y eficacia. Ver ficha técnica completa de Combivir. Combivir (lamivudina y zidovudina) Tabletas 150 mg / 3. Combivir (lamivudina y zidovudina) Pastillas, con película de Ensayos Clínicos recubiertos 23 asociados Ensayos clínicos aparecen en BioPortfolio Este estudio es un estudio de 96 semanas diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de GW873140 en combinación con Combivir en infectados por el VIH, los sujetos no tratados. Estudio para determinar el efecto de BILR 355 / r sobre la farmacocinética de Combivir y el efecto de Combivir en BILR 355 farmacocinética BS. Los sujetos del estudio que recibieron el antirretroviral (anti-VIH) Combivir serán aleatorizados para cambiar a Truvada que contiene TARGA o continuar con el Combivir. Las mediciones antes y después de 6 meses Wil. El estudio compara la adherencia de 240 sujetos VIH-negativos asignados aleatoriamente a 2 terapias antirretrovirales diferentes durante 28 días después de la exposición accidental al VIH. Este estudio investigará si el régimen simplificado de una combinación a dosis fija una vez al día de Truvada (emtricitabina y tenofovir disoproxil fumarato DF) se asocia con. Artículos PubMed 0 Resultados