La amantadina 111

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Clorhidrato de Amantadina: Ficha Técnica y de indicaciones generales por Sandoz Inc Revisado por última vez: 8 Agosto 2013 AMANTADINA HYDROCHLORIDE - cápsula de clorhidrato de Sandoz Inc clorhidrato de amantadina DESCRIPCIÓN amantadina se designa químicamente como clorhidrato de 1-adamantanamina. Su peso molecular es 187.71 con una fórmula molecular C 10 H 18 NCl. Tiene la siguiente fórmula estructural: hidrocloruro de amantadina es un polvo cristalino blanco o casi blanco estable, muy soluble en agua y soluble en alcohol y en cloroformo. clorhidrato de amantadina tiene acciones farmacológicas tanto como un anti-Parkinson y un medicamento antiviral. clorhidrato de amantadina está disponible como cápsulas de 100 mg para administración oral. ingredientes inactivos: almidón de maíz, croscarmelosa de sodio, etilcelulosa, FDC Red 40, gelatina, estearato de magnesio, metilparabeno, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado, propilparabeno, lauril sulfato de sodio y dióxido de titanio. CLÍNICA Mecanismo FARMACOLOGÍA farmacodinámica de acción antiviral El mecanismo por el cual la amantadina ejerce su actividad antiviral no se entiende claramente. Se parece prevenir principalmente la liberación de ácido nucleico viral infecciosa en la célula huésped mediante la interferencia con la función del dominio transmembrana de la proteína M2 viral. En ciertos casos, la amantadina es también conocido para prevenir el ensamblaje del virus durante la replicación del virus. No parece interferir con la inmunogenicidad de la gripe inactivada una vacuna de virus. Actividad antiviral amantadina inhibe la replicación del virus de la gripe A aislados de cada uno de los subtipos H1N1, es decir, H2N2 y H3N2. Tiene muy poca o ninguna actividad contra el virus de la gripe B aísla. Una relación cuantitativa entre la sensibilidad in vitro de virus de la gripe A a la amantadina y la respuesta clínica al tratamiento no ha sido establecida en el hombre. resultados de la prueba de sensibilidad, expresados ​​como la concentración de la amantadina requerida para inhibir en un 50 por el crecimiento de virus (ED 50) en cultivo de tejidos variar en gran medida (de 0,1 mcg / ml a 25,0 mcg / ml) dependiendo del protocolo de ensayo utilizado, el tamaño de virus inóculo, los aislados de influenza a cepas de virus ensayadas, y el tipo de célula utilizada. Las células huésped en cultivo de tejidos tolerados fácilmente amantadina hasta una concentración de 100 mcg / mL. Resistencia a las Drogas de la gripe A variantes con una reducción de la sensibilidad in vitro a la amantadina se han aislado a partir de cepas epidémicas en zonas donde se utilizan derivados de adamantano. Los virus de influenza con reducida sensibilidad in vitro han demostrado que es transmisible y para causar una enfermedad típica de la gripe. La relación cuantitativa entre la sensibilidad in vitro de las variantes de la gripe A a la amantadina y no se ha establecido la respuesta clínica a la terapia. Mecanismo de la enfermedad de Parkinson de acción El mecanismo de acción de la amantadina en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y las reacciones extrapiramidales inducidas por fármacos no se conoce. Los datos de estudios anteriores con animales sugieren que la amantadina puede tener efectos directos e indirectos sobre las neuronas de dopamina. Estudios más recientes han demostrado que la amantadina es un débil antagonista no competitivo, receptor de NMDA (K 1 10M). A pesar de que la amantadina no se ha demostrado que poseen actividad anticolinérgica directa en estudios con animales, clínicamente, exhibe efectos secundarios similares a los anticolinérgicos como sequedad de boca, retención urinaria, y estreñimiento. Farmacocinética La amantadina se absorbe bien por vía oral. Las concentraciones plasmáticas máximas están directamente relacionados con la dosis de dosis de hasta 200 mg / día. Las dosis superiores a 200 mg / día pueden resultar en una mayor que aumento proporcional en las concentraciones plasmáticas máximas. Se excreta principalmente inalterada en la orina por filtración glomerular y secreción tubular. Ocho metabolitos de la amantadina se han identificado en la orina humana. Un metabolito, un compuesto N-acetilada, se cuantificó en la orina humana y representó el 5 a 15 de la dosis administrada. acetilamantadina plasma a suponer hasta el 80 de la concentración plasmática amantadina concurrente en 5 de 12 voluntarios sanos tras la ingestión de una dosis de 200 mg de amantadina. Acetilamantadina no se detectó en el plasma de los siete voluntarios restantes. La contribución de este metabolito a la eficacia o la toxicidad no se conoce. Parece que hay una relación entre las concentraciones de amantadina plasma y toxicidad. A medida que aumenta la concentración, la toxicidad parece ser frecuente, sin embargo, más, los valores absolutos de las concentraciones de amantadina asociados con efectos adversos no han sido completamente definido. farmacocinética amantadina se determinaron en 24 voluntarios varones adultos normales después de la administración oral de una sola clorhidrato 100 mg cápsula de gel suave amantadina. La concentración plasmática media máxima fue de 0,22 SD 0,03 mcg / ml (rango: 0,18 a 0,32 mcg / ml). El tiempo de concentración máxima fue de 3,3 a 1,5 horas (rango de 1,5 a 8,0 horas). El aclaramiento oral aparente fue 0,28 0,11 l / h / kg (rango: 0,14 a la 0,62 l / h / kg). La vida media fue de 17 4 horas (rango: 10 a 25 horas). A través de otros estudios, la amantadina vida media plasmática tiene un promedio de 16 6 horas (intervalo: de 9 a 31 horas) en 19 voluntarios sanos. Después de la administración oral de una dosis única de jarabe de amantadina 100 mg a cinco voluntarios sanos, la media SD concentración máxima en plasma C max fue 0,24 0,04 mcg / ml y varió desde 0,18 hasta 0,28 mcg / ml. Después de 15 días de la amantadina 100 mg b. i.d. la C max fue 0,47 0,11 mcg / ml en cuatro de los cinco voluntarios. La administración de tabletas amantadina como una dosis única de 200 mg de 6 sujetos sanos dio como resultado una Cmax de 0,51 0,14 mcg / ml. En los ensayos, el tiempo para C max (T max) un promedio de alrededor de 2 a 4 horas. aclaramiento de amantadina plasma osciló desde 0,2 hasta 0,3 L / hr / kg después de la administración de 5 mg a 25 mg dosis intravenosas de amantadina a 15 voluntarios sanos. En seis voluntarios sanos, la relación de la depuración renal de la amantadina aclaramiento plasmático oral aparente fue 0,79 0,17 (media ± DE). El volumen de distribución determinada después de la administración intravenosa de la amantadina para 15 sujetos sanos fue de 3-8 l / kg, lo que sugiere la unión de tejidos. Amantadina, tras oral única de 200 mg de dosis a 6 sujetos jóvenes sanos y a 6 sujetos sanos de edad avanzada se ha encontrado en el moco nasal en concentraciones media ± DE de 0,15 0,16, 0,28 0,26 y 0,39 0,34 mcg / g en 1, 4 y 8 horas después dosificación, respectivamente. Estas concentraciones representan 31 33, 59 61 y 95 86 de las correspondientes concentraciones de amantadina plasma. La amantadina es de aproximadamente 67 a las proteínas plasmáticas en un intervalo de concentración de 0,1 a 2,0 mcg / ml. Tras la administración de amantadina 100 mg como dosis única, la media SD de células rojas de la sangre a la proporción de plasma osciló entre el 2,7 al 0,5 en 6 sujetos sanos a 1,4 0,2 a 8 pacientes con insuficiencia renal. La aparente aclaramiento plasmático oral de la amantadina se reduce y las concentraciones en plasma de vida media y de plasma se incrementan en individuos sanos de edad avanzada mayores de 60 años. Después de la administración de una sola dosis de 25 a 75 mg de 7 voluntarios sanos de sexo masculino, de edad avanzada, el aclaramiento plasmático aparente de la amantadina era 0,10 0,04 l / h / kg (rango de 0,06 a 0,17 l / h / kg) y la vida media fue de 29 7 horas (rango de 20 a 41 horas). Si estos cambios se deben a la disminución de la función renal o de otros factores relacionados con la edad no se conoce. En un estudio de sujetos jóvenes sanos (n20), depuración renal media de la amantadina, normalizado para el índice de masa corporal, era 1,5 veces mayor en varones que en mujeres (p0.032). En comparación con los individuos adultos sanos, el pase de la amantadina se reduce significativamente en pacientes adultos con insuficiencia renal. La vida media de eliminación aumenta dos a tres veces o mayor cuando el aclaramiento de creatinina es inferior a 40 ml / min / 1,73 m 2 y un promedio de ocho días en pacientes en hemodiálisis crónica de mantenimiento. La amantadina se elimina en cantidades insignificantes de hemodiálisis. El pH de la orina se ha informado de influir en la tasa de excreción de la amantadina. Dado que la tasa de excreción de la amantadina se incrementa rápidamente cuando la orina es ácida, la administración de fármacos de orina acidificante puede aumentar la eliminación del fármaco del cuerpo. Indicaciones y uso de clorhidrato de amantadina cápsulas está indicado para la profilaxis y el tratamiento de los signos y síntomas de la infección causada por varias cepas de influenza A virus. cápsulas de clorhidrato de amantadina también están indicados en el tratamiento de parkinsonismo y reacciones extrapiramidales inducidas por fármacos. Profilaxis de la gripe A amantadina cápsulas de clorhidrato están indicados para la quimioprofilaxis contra los signos y síntomas de la infección por influenza A virus. Debido a la amantadina no impide por completo la respuesta inmune del huésped a la infección por influenza A, las personas que toman este fármaco todavía pueden desarrollar respuestas inmunes a la enfermedad natural o la vacunación y pueden estar protegidos cuando más adelante se expone a virus antigénicamente relacionados. Después de la vacunación durante un brote de gripe A, la profilaxis con amantadina deben ser considerados para el período de tiempo de 2 a 4 semanas necesario para desarrollar una respuesta de anticuerpos. Influenza A Tratamiento Amantadina cápsulas de clorhidrato también se indican en el tratamiento de la enfermedad de las vías respiratorias sin complicaciones causadas por la gripe a las cepas de virus, especialmente cuando se administra al inicio del curso de la enfermedad. Hay estudios clínicos bien controlados que demuestran que el tratamiento con cápsulas de clorhidrato de amantadina evitará el desarrollo de la influenza A virus de la neumonía u otras complicaciones en pacientes de alto riesgo. No hay evidencia clínica indica que las cápsulas de clorhidrato de amantadina son eficaces en la profilaxis o el tratamiento de enfermedades de las vías respiratorias virales otras que las causadas por la gripe a cepas de virus. Los siguientes puntos deben ser considerados antes de iniciar el tratamiento o profilaxis con cápsulas de clorhidrato de amantadina. cápsulas de clorhidrato de amantadina no son un sustituto de la vacunación temprana sobre una base anual según lo recomendado por los Centros para el Control de Enfermedades y Prevención Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización. Los virus de influenza cambian con el tiempo. La aparición de mutaciones de resistencia podría disminuir la eficacia del fármaco. Otros factores (por ejemplo, cambios en la virulencia viral) pueden también disminuir el beneficio clínico de medicamentos antivirales. Los médicos deben tener en cuenta la información disponible sobre la gripe patrones de susceptibilidad a fármacos y los efectos del tratamiento al momento de decidir si se debe utilizar cápsulas de clorhidrato de amantadina. La enfermedad de Parkinson / Síndrome de amantadina cápsulas de clorhidrato se indican en el tratamiento de la enfermedad idiopática de Parkinson (parálisis agitante), parkinsonismo postencefalítico y parkinsonismo sintomático que puede seguir a una lesión en el sistema nervioso por la intoxicación por monóxido de carbono. Está indicado en los pacientes de edad avanzada que se cree que el desarrollo de parkinsonismo en asociación con arteriosclerosis cerebral. En el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, la amantadina es menos eficaz que la levodopa, (-) - 3- (3,4-dihidroxifenil) - L-alanina, y sin embargo no se ha establecido su eficacia en comparación con los fármacos antiparkinsonianos anticolinérgicos. Las reacciones extrapiramidales inducidos por fármacos clorhidrato de amantadina está indicado en el tratamiento de reacciones extrapiramidales inducidas por fármacos. Aunque los efectos secundarios de tipo anticolinérgico se han observado con amantadina cuando se utiliza en pacientes con reacciones extrapiramidales inducidos por fármacos, hay una menor incidencia de estos efectos secundarios que la que se observa con los fármacos antiparkinsonianos anticolinérgicos. Contraindicaciones amantadina cápsulas de clorhidrato de USP, están contraindicados en pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de amantadina oa cualquiera de los demás componentes de la amantadina cápsulas de clorhidrato, USP. ADVERTENCIAS muerto Se han reportado muertes por sobredosis con amantadina. La dosis letal aguda más baja reportada fue de 1 gramo. Toxicidad aguda puede ser atribuible a los efectos anticolinérgicos de la amantadina. sobredosis de drogas ha dado lugar a toxicidad del sistema nervioso cardiaca, respiratoria, renal o central. La disfunción cardiaca incluye arritmia, taquicardia e hipertensión (ver SOBREDOSIS). Intentos de suicidio intentos de suicidio, algunos de los cuales han sido mortales, han sido reportados en pacientes tratados con amantadina, muchos de los cuales recibieron cursos de corta duración para el tratamiento o la profilaxis de la gripe. La incidencia de intentos de suicidio no se conoce el mecanismo fisiopatológico y no se entiende. Los intentos de suicidio y pensamientos suicidas han sido reportados en pacientes con y sin antecedentes de enfermedad psiquiátrica. La amantadina puede exacerbar los problemas mentales en pacientes con antecedentes de trastornos psiquiátricos o abuso de sustancias. Los pacientes que intentan suicidarse pueden presentar estados mentales anormales que incluyen desorientación, confusión, depresión, cambios de personalidad, agitación, comportamiento agresivo, alucinaciones, paranoia, otras reacciones psicóticas y somnolencia o insomnio. Debido a la posibilidad de efectos adversos graves, se debe tener precaución cuando se prescriba cápsulas de clorhidrato de amantadina a pacientes que están siendo tratados con fármacos que tienen efectos sobre el SNC, o en los que los riesgos potenciales superan a los beneficios del tratamiento. Efectos del SNC Los pacientes con antecedentes de epilepsia o convulsiones otros deben ser observados de cerca para un posible aumento de la actividad convulsiva. Los pacientes que recibieron cápsulas de clorhidrato de amantadina que observen efectos en el sistema nervioso central o visión borrosa deben evitar conducir o trabajar en situaciones en las que el estado de alerta y la coordinación motora adecuada son importantes. Otros pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva o edema periférico se deben seguir de cerca, ya que hay pacientes que desarrollaron insuficiencia cardíaca congestiva mientras reciben cápsulas de clorhidrato de amantadina. Los pacientes con enfermedad de Parkinson en la mejora de las cápsulas de clorhidrato de amantadina deben reanudar sus actividades normales gradualmente y con cautela, en consonancia con otras consideraciones médicas, tales como la presencia de osteoporosis o Flebotrombosis. Debido Clorhidrato de Amantadina cápsulas, USP tiene efectos anticolinérgicos y puede causar midriasis, no debe administrarse a pacientes con glaucoma de ángulo cerrado sin tratamiento. PRECAUCIONES La amantadina no debe interrumpirse bruscamente en pacientes con enfermedad de Parkinson desde hace algunos pacientes han experimentado una crisis parkinsoniano, es decir, un deterioro clínico marcada repentina, cuando este medicamento se detuvo de repente. La dosis de los fármacos anticolinérgicos o de la amantadina debe reducirse si efectos similares a la atropina aparecen cuando estos fármacos se utilizan al mismo tiempo. La interrupción brusca también puede precipitar el delirio, agitación, delirios, alucinaciones, paranoia reacción, estupor, ansiedad, depresión y trastornos del habla. El síndrome maligno (SNM) Los casos esporádicos de neurolépticos posible síndrome neuroléptico maligno (SNM) se han reportado en asociación con la reducción de la dosis o interrumpir el tratamiento con amantadina. Por lo tanto, los pacientes deben ser observados cuidadosamente cuando la dosis de la amantadina se reduce bruscamente o se interrumpa, especialmente si el paciente está recibiendo neurolépticos. El SNM es un síndrome poco común pero potencialmente mortal que se caracteriza por hallazgos neurológicos fiebre o hipertermia incluyendo rigidez muscular, movimientos involuntarios, alteración de la conciencia del estado mental cambia otros trastornos como la disfunción autonómica, taquicardia, taquipnea, hallazgos hipertensión o hipotensión laboratorio, tales como la elevación de la creatina fosfoquinasa , leucocitosis, mioglobinuria, y el aumento de la mioglobina en suero. El diagnóstico precoz de esta enfermedad es importante para el manejo adecuado de estos pacientes. Teniendo en cuenta NMS como un posible diagnóstico y descartar otras enfermedades agudas (por ejemplo, neumonía, infección sistémica, etc.) es esencial. Esto puede ser especialmente compleja si la presentación clínica incluye tanto una enfermedad médica seria y no tratada o signos y síntomas extrapiramidales (EPS) reciben un tratamiento adecuado. Otras consideraciones importantes en el diagnóstico diferencial incluyen toxicidad anticolinérgica central, golpe de calor, fiebre medicamentosa y patología primaria del sistema nervioso central (SNC). El tratamiento del SNM debe incluir: 1) el tratamiento intensivo sintomático y seguimiento médico, y 2) el tratamiento de cualquier problema médico serio concomitante para el cual los tratamientos específicos disponibles. agonistas de la dopamina, tales como bromocriptina, y relajantes musculares, tales como dantroleno se utilizan a menudo en el tratamiento de NMS, sin embargo, su eficacia no se ha demostrado en estudios controlados. Enfermedad renal Debido a la amantadina se excreta principalmente por la orina, se acumula en el plasma y en el cuerpo cuando la función renal disminuye. Por lo tanto, la dosis de amantadina debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal y en las personas que tienen 65 años de edad o más (véase Dosis y vía de administración: Dosis para insuficiencia renal). DrugInserts. com proporciona prospecto y la etiqueta de información fiable sobre los medicamentos comercializados expuestos por los fabricantes para la Administración de Alimentos y Fármacos de Estados Unidos. Información sobre el paquete no se revisa o actualiza por separado por DrugInserts. com. Cada entrada etiqueta del envase individual contiene un identificador único que se puede utilizar para asegurar más detalles directamente de los Institutos Nacionales de Salud de Estados Unidos y / o en la FDA. Compartir esta información con otros medicamentos También por esta relacionado Fabricante Búsquedas